技術簡介：

用于人類疾病的治療的蛋白質(zhì)藥物近幾年得到飛速發(fā)展，但蛋白質(zhì)藥物卻存在諸如半衰期短、高免疫原性、低溶解性、易被酶水解等弊端。而用PEG(聚乙二醇)修飾這些蛋白質(zhì)分子，能明顯消除這些不利因素，成為延長蛋白質(zhì)半衰期，改變其藥代動力學特性與免疫原性的有效手段。

圖一：PEG修飾原理

PEG修飾的目標蛋白質(zhì)包括重組蛋白質(zhì)、合成的肽段、抗體片段等。蛋白質(zhì)修飾(PEG修飾)具有廣闊的應用前景。

參考文獻：Dongfang Liu, WeiWu, Jingjing Ling, Song Wen, Ning Gu,* Xizhi Zhang. Effective PEGylation ofIron Oxide Nanoparticles for High Performance in Vivo Cancer Imaging, Adv.Funct. Mater. 2011, DOI:   10.1002/adfm.201001658.

蛋白質(zhì)序列的翻譯后修飾分析包括信號肽分析、亞細胞定位、糖基化修飾等。這些性質(zhì)多半可直接由分析其序列而獲得，并且這些性質(zhì)大多與蛋白質(zhì)的結構和功能相關，比如羧基端含有KDEL序列特征的蛋白質(zhì)將被引向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，從而通過確定其亞細胞預測其功能。又如，亞細胞定位與功能相關，因為蛋白質(zhì)必須在一定的細胞位置與一定的蛋白質(zhì)相互作用才能完成特定的功能。蛋白質(zhì)如果沒有定位到正確的細胞位置還可能引起比如cancer和Alzheimer等疾病。另外，細菌的extracellular蛋白可以沿著類似的default pathway進入到真核生物細胞中。更進一步，通過與某些真核生物蛋白形成復合體進入特定的亞細胞位置，從而激發(fā)或抑制某些特定的細胞功能，甚至直接導致細胞死亡。這對于疾病治療和預防，如治療癌癥，以及尋找疾病疫苗或生物制劑藥物，如構造細菌武器及其治療疫苗等具有重要意義。

再如，蛋白質(zhì)的磷酸化和去磷酸化幾乎調(diào)節(jié)著生命活動的所有過程，包括細胞的增殖、發(fā)育和分化，神經(jīng)活動，肌肉收縮，新陳代謝，腫瘤發(fā)生等。尤其在細胞應答外界刺激時，蛋白質(zhì)磷酸化是目前所知道的主要的信號傳遞方式。如在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，幾乎所有的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)信號受體調(diào)控的方式都是磷酸化與去磷酸化。

本公司提供各種常見PEG修飾劑：

對PEG修飾要考慮的指標：

（1）PEG的相對分子質(zhì)量和分子量分布系數(shù)

（2）修飾位點和PEG修飾劑的官能團

（3）PEG修飾劑的分子結構

圖二：常用PEG修飾劑的結構等

本公司服務內(nèi)容：

PEG 選擇：

評價 PEG 是否合適的標準包括藥代動力學參數(shù)、目標蛋白活性保留程度、免疫原性、修飾效率、可放大性與成本等。
PEG修飾蛋白質(zhì)制備：

修飾蛋白質(zhì)制備：

在完成PEG選擇步驟后，我們可以為您進行工藝放大并制備您需要的PEG修飾蛋白。我們可以提供不同規(guī)格的修飾蛋白，供您臨床前研究與臨床研究。